本文摘要:

我们知道免疫巩固疗法可以克服耐药性,但具体机制尚不清楚。

我们知道免疫巩固疗法可以克服耐药性,但具体机制尚不清楚。抗肿瘤免疫节点多,未来最好的免疫治疗方案不是单一疗法。

9月20日,在今天的肺癌专题会议上,于金明院士首次登台与大家分享免疫治疗当前的十大挑战.面临的具体挑战?一起过来看看吧~

开门见山,于金明院士首先肯定了免疫疗法在癌症治疗希望中的地位,称之为”免疫治疗和团结治疗必将颠覆传统治疗的理念对治疗治疗发生革命性的孝敬“。

人体器官和免疫特性的挑战

免疫疗法对耐药性的严峻挑战

肿瘤的异质性是精准免疫治疗面临的挑战。

异质性可分为个体间异质性、肿瘤间异质性和肿瘤内异质性,也可分为DNA水平、RNA水平和白质水平的异质性。

免疫统一性和功效优化的挑战

免疫治疗可以联合许多其他治疗方法,以争取免疫治疗的早期效果。免疫治疗应该是:早期小肿瘤负荷;免疫状态良好,便于早期使用;团结就是疗效。

原发性、适应性和获得性耐药性是临床免疫治疗面临的最大挑战。耐药机制可能是内源性的,也可能是外源性的。免疫治疗要想延缓或克服耐药并提高疗效就要团结抱团取暖。

免疫和放疗均可用于非小细胞肺癌的全过程治疗,也可将“冷瘤”变为“热瘤”。

研究表明,免疫治疗和放射治疗相结合可以延长低转移患者的生存期。

也就是说,免疫团结方案对PD-L1表达50%的非小细胞肺癌的疗效仍优于单纯免疫。免疫治疗时代的去化疗仍值得商榷但“弱化疗”还是很有可能的。

我们理解特定器官的肿瘤免疫是不够的。肿瘤的生长和转移与其器官的微观状况有关,器官免疫治疗的敏感性不同。

比如肝脏和骨髓对肿瘤免疫不太敏感,而肺/皮肤对肿瘤免疫更有利。尼沃玛用于肺癌的二线治疗,但对复发的胶质母细胞瘤无效。

封面图片春天:卡通创意

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类固醇和抗生素对免疫疗法的疗效有影响。

以放射治疗为例,PD-L1表达水平与免疫治疗正相关,但免疫固体化放射治疗的益处仍有争议。

研究表明,免疫团结放疗的疗效在PD-L1表达阴性的患者中疗效反而更好。

免疫疗法应用时间的挑战

未来综合体液生物标志物和组织/影像生物标志物将个体化,免疫疗效和损伤将是生长偏向。

临床前研究模式面临挑战

目前,免疫治疗的临床前模型临床免疫转化能力有限。器官类培养、转基因小鼠、干细胞前体培养并不能完全反映人类免疫的真实情况。

生物标志物的预后价值仍不统一。组织采样时间的异质性、采样时组织位置的异质性、检测手段或仪器都会影响标志物。

确定多种标志物和预后之间的关系,实现个体化和精确的免疫接种是免疫治疗面临的第三大挑战。

需要探索现在在肿瘤的临床治疗上普遍没有思量到器官的特异性与治疗。

不同器官的差异。

免疫效果评估量表的挑战

RECIST v1.1是目前应用最广泛的疗效评价量表,但对假希望、超希望、零散疗效的评价有限。而且免疫治疗后对假希望和超希望的评价也不完善。在差异研究中,hyperhope的发生率在4%和29%之间波动,而化疗仅为5%。

对于“分散应答”的肿瘤也就是治疗后一部门肿瘤体积增大而另一部门肿瘤病灶体积缩小的现象现在的疗效评价尺度仍显乏力。

免疫预后预测标志物的挑战

免疫治疗应用牢固和维持的时间尚无定论。的研究表明,持续治疗比只有一年的无望存活期更有益处;在另一项恶性白细胞瘤试验中,达到完全缓解并维持治疗不到6个月的患者出现希望的风险显著增加。

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肿瘤异质性面临严峻挑战

免疫团结治疗不是“乱炖”不是“排列组合”需要讲求顺序、火候、配比、佐料等的精准团结与优化。

放化疗团结免疫的剂量、免疫与其他治疗方式团结的顺序、免疫治疗的最佳时间、最适合免疫团结的药物、免疫团结其他治疗的宁静性、标志物与疗效和毒性的筛选都是未来需要面临的问题。

免疫治疗虽然前景很好但现在仍存在许多问题。于金明院士在今年《Cell》杂志刊发的文章《Top 10 Challenges for Cancer IO》的基础上做了基于临床实用角度的解读点明晰免疫治疗在临床使用历程中面临的10个问题:

免疫治疗毒副作用的挑战

化疗作用于增殖快的细胞靶向治疗作用于受体表达的细胞而免疫治疗对正常组织的损伤机制现在仍不清楚。免疫毒性可能泉源于免疫反映和脱靶效应。

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激素和抗菌素对疗效的挑战

于金明院士

于金明院士最后总结到:免疫治疗前途是灼烁的门路是曲折的我们需要牢牢地掌握好偏向盘。免疫团结是治愈癌症的未来偏向。

2020年CSCO学术年会于9月19日~26日正式举行配合全国疫情防控要求本届年会以“CSCO年会学术周”的形式召开。觅健作为参会媒体将全程到场报道本次大会为大家带来肿瘤治疗领域的新鲜资讯。

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